復活節島的禮物: Rapamycin @ Consilience

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OK. 這一切的起因主要是陳董丟我MSN問我有沒有聽過rapamycin

後來我Google了一下發現好像是一種新的抗老藥

(http://www.udn.com/2009/7/10/NEWS/WORLD/WOR4/5010573.shtml)

科學家從南太平洋復活節島土壤中發現的一種化學物質，老鼠服用後壽命顯著延長，他們希望這項發現能促成學界在10年內研發出供人類使用的抗衰老藥。

在動物實驗中，這種化學物質使老鼠壽命最多增加了38%。這項突破聽起來有點像科幻小說的情節，但科學家表示，此次發現在延長人的壽命道路上邁出重要一步。這種神奇的藥物稱為雷帕黴素（rapamycin），當前用以抑制器官移植患者的免疫系統，另外還用於心臟手術。研究人員還在測試它的抗癌功效。

實驗領導者美國德州大學李察森博士說：「我從事衰老研究已有35年之久。我從未想到我們會找到延年益壽的抗衰老藥物。但是，雷帕黴素展現了這種前景。」

科學家認為，他們有望在10年內研發出更為安全的抗衰老藥物。抗衰老藥堪稱醫學研究的「聖杯」，其研發可能會對整個社會產生重大影響。在一個人們普遍活到90歲和100歲的世界，退休年齡必須延長至70多歲，而壽命延長會給醫療保健、住房、社會福利以及婚姻構成巨大壓力。

雷帕黴素於1970年代在復活節島上發現，目前還不能當作抗衰老藥物使用。這種藥物會抑制免疫系統活動，使患者易遭受病毒和細菌的侵害。

不過，研究人員相信新發現將使他們找到相同、但危害性更小的抗衰老藥物。研究結果刊登在最新一期「自然」期刊上。

在這項研究中，科學家在近2000隻600天大的實驗鼠身上測試雷帕黴素。600天大的老鼠相當於60歲的人。研究人員給四分之一的實驗鼠餵正常的食物，剩餘四分之三則是雷帕黴素。研究結果發現，雷帕黴素使母鼠的壽命從最多1094天延長至1245天，而公鼠則從1078天增至1179天。整體而言，這種藥物使老鼠壽命增加了9%至14%，不過有隻母鼠壽命延長了38%。

令科學家感到吃驚的是，這些老鼠是中老年才開始食用這種藥物。

讓我們來看一下Rapamycin的結構及合成:

這個compound其實Amos Smith, Danishefsky, Schreiber, KC Nicolau實驗室都有合成過，我這邊選的是Steve Ley的合成方法，這個compound最有趣的地方在於macrocyclizations的方法，他們使用了BDA-aldol methodology。

首先，diol的stereochemistry來自於glycolic acid，Aldol reaction後有很好的dr。