Consilience

最近醫學界有一個很重大的新聞，就是 RNAi成功地進行人體試驗了，文章發表於今年三月的 Nature (Evidence of RNAi in humans from systemically administered siRNA via targeted nanoparticles)，當我看到作者是加州理工的 Mark E. Davis，我才赫然想起去年聽過他的演講。其實在當初這篇 paper出來時我就想寫 blog了，無奈前陣子遇到一年一度的 Committee meeting，被教授轟炸結束後又懶得動腦，一度呈現半腦死狀態，因此拖到現在才來寫。

所謂 RNAi (RNA interference, RNA干擾)，其原理是將小片斷的 RNA (Short interfering RNA，簡稱 siRNAs)送到目標細胞中，或是將雙股的 RNA (dsRNA)送到目標細胞後，dsRNA會被一種名為 Dicer的酵素分解成許多小片斷 siRNAs，這些 siRNAs會結合到特定序列之 mRNA上，引發 mRNA的降解，使mRNA無法轉譯蛋白質，造成該特定基因"沈默 (gene silencing)"，也就是間接抑制基因的表現，使基因失去功能。因此若能用 RNAi的方法抑制癌症基因的表現，將會是很有潛力的癌症療法。

這個技術的困難點在於如何成功地將 RNA運送到目標細胞中，Mark E. Davis實驗室發展出奈米粒子運送系統  (nanoparticle-delivery system)可以將RNA運送到目標細胞中，這個奈米粒子炸彈的成分包含： 1. cyclodextrin-based polymer (CDP)；2. 一種 human transferrin (TF)蛋白質，可以與癌細胞表面的 TF receptors (TFR)結合；3. 一種親水性的高分子 (polyethylene glycol (PEG)，用來增加奈米粒子炸彈在生物體內的穩定；4. 可以抑制致癌基因ribonucleotide reductase M2 (RRM2)的 siRNA。

然後將這個奈米粒子炸彈以21天內4次，每次進行30分鐘靜脈注射的方式，打到三個 Melanoma癌症病人體內：

之後觀察癌症病人的組織切片，癌症結果發現，癌組織中的 RRM2 mRNA表達量和 RRM2蛋白表達量均比正常組織的低，這表明 siRNA的確在發揮 RNAi的作用。

雖然他們證明可以成功的將 siRNA送到人體的癌細胞內，然而問題是，這樣的方法真的可以治療癌症嗎？可惜目前結果還沒出來，希望將來可以聽到他們的好消息。